Információ

Ha maláriával fertőzött, hány parazita van egy emberi gazdaszervezetben?

Ha maláriával fertőzött, hány parazita van egy emberi gazdaszervezetben?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ha maláriával fertőzött, hány P. falciparum sejtek emberi gazdaszervezetben vannak? És hogyan viszonyul ez az átlagos fertőzéses parazitémiához A. gambiae? Úgy tűnik, nem találok megbízható forrást, amely eligazítana ebben a kérdésben.


Az egymagvú sporozoitákat a szúnyogok befecskendezik egy emberi gazdaszervezetbe. A skizontokban a máj parenchyma sejtjeiben érnek. Minden skizont felszabadul a véráramba 2000-40 000 egymagvatlan merozoita. Mindegyikük megfertőzhet egy vörösvértestet. Itt egy merozoita további 10-36 merozoitát tud felszabadítani [1].

Az injektált sporoziták száma a harapástól és a harapások számától függ [2]. És úgy tűnik, hogy a 5000/mikroliternél nagyobb parazitémia amelyet általában 10 fertőző harapással érnek el 28 nap alatt, kiváltja a jeleket és tüneteket [3].

Nem találtam adatot a szúnyogparazitémiáról. Azt találták, hogy a fertőzött szúnyog és a parazita kölcsönösen előnyösek egymásnak, és ezáltal elősegítik a fertőzés terjedését. A Plasmodium-fertőzött szúnyogok túlélése jobb, és nagyobb arányban táplálkoznak vérrel, különösen a fertőzött gazdaszervezettől. [4].

Referenciák:

  1. James M. Crutcher és Stephen L. Hoffman. Orvosi mikrobiológia. 4. kiadás. 1996, The University of Texas Medical Branch, Galveston.

  2. Garrett-Jones C, Shidrawi GR. Az Anopheles gambiae populáció malária vektorképessége: gyakorlat az epidemiológiai entomológiában. Bika. Egészségügyi Világszerv. 1969 ápr., 40(4):531-45. PubMed PMID: 5306719.

  3. McElroy PD, Beier JC, Oster CN, Beadle C, Sherwood JA, Oloo AJ, Hoffman SL. A malária kimenetelének előrejelzése: összefüggés a fertőzött szúnyogoknak való kitettség aránya és a Plasmodium falciparum parazitémia szintje között. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1994. nov., 51(5):523-32. PubMed PMID: 7985743.

  4. Dr. B.S. Kakkilaya malária webhelye. A malária életciklusa.


A maláriafertőzések rejtélyei mélyülnek az emberi kísérletek után

A tudósok felfedezték, hogy az emberben kialakuló malária nyomon követése hatékony módszer annak kimutatására, hogy a maláriaparazita hogyan okoz számos fertőzési kimenetelt a gazdájában.

A tanulmány figyelemreméltó különbségeket talált az egyének maláriára való reagálásában, és új kérdéseket vet fel a halálos betegség megértésére és legyőzésére irányuló törekvésben.

Malária, amelyet a parazita okoz... Plasmodium falciparum -- óriási fenyegetést jelent a fejlődő világban élő felnőttekre és gyermekekre nézve. Évente körülbelül félmillió ember hal meg a betegségben, és további 250 millióan fertőződnek meg. A malária parazitái fertőzött szúnyogcsípések révén terjednek az emberre.

A maláriafertőzést követő következmények a tünetek hiányától az életveszélyes betegségig és a halálig változhatnak. A szakértők szerint a pontos okok, amelyek miatt az emberek különböző módon reagálnak ugyanarra a parazitafertőzésre, még mindig nem ismertek.

Az Edinburghi Egyetem kutatói az Oxfordi és Glasgow-i Egyetem és a Wellcome Trust Sanger Institute csapataival együttműködve 14 önkéntes fertőzési kimenetelét tárták fel, akiket malária parazitákkal oltottak be.

A tudósok 10 nap alatt azt vizsgálták, hogyan reagáltak az önkéntesek a parazitákra. A csoportot ezután maláriaellenes gyógyszerekkel kezelték, hogy meggyógyítsák a fertőzést, mielőtt fennállt volna a súlyos tünetek kialakulásának kockázata.

A tanulmány, amely ben jelent meg eLife, azt találta, hogy az önkéntesek körülbelül felének immunrendszere gyorsan figyelmeztetett a paraziták jelenlétére, és jeleket kezdett termelni a gazdaszervezet védekezésének mozgósításához.

Ezek az önkéntesek elkezdtek szenvedni a malária tüneteitől, például láztól és fejfájástól. A többi önkéntes azonban vagy nem mutatta az immunrendszer aktiválódásának jelét, vagy pedig olyan reakciókat kezdtek kifejteni, amelyek csökkentették szervezetük immunválaszát. Ezeknél az önkénteseknél nem jelentkeztek malária tünetei.

Dr. Phil Spence, Sir Henry Dale munkatárs, az Edinburghi Egyetem Fertőzés- és Immunológiai Kutatóintézetének munkatársa és a projekt egyik vezetője azt mondta: "Úgy tűnik, a maláriában előforduló eltérések nagy része az emberek közötti belső különbségeknek köszönhető, ahogyan reagálnak a betegségre. fertőzés.

"További munkát kell végeznünk az immunrendszer variációiért felelős tényezők feltárása érdekében, például az emberi genetika és más fertőzésekkel kapcsolatos korábbi tapasztalatok vizsgálata."

A tanulmány arra is rákérdezett, hogy a parazita növekedési sebességének változása, a parazita szervezeten belüli szaporodási sebessége vagy a virulencia faktorok, a paraziták azon tulajdonságai, amelyekről úgy gondolják, hogy súlyosabbá teszik a fertőzést, eltérnek-e az önkéntesekben, és hogy ennek van-e jelentősége. a fertőzés kimeneteléről.

Meglepő módon a kutatók azt találták, hogy bár a paraziták növekedési üteme jelentősen változott az önkéntesek között, ez nem függött össze az eredményekkel. Például előfordulhat, hogy egy önkéntesnek kevés parazitája van erős immunreakcióval, vagy nagy számban vannak tünetmentesek.

Ezenkívül a parazita virulencia faktorainak időbeli megfigyelése, különösen az A csoport var génjeinek nevezett molekulacsalád, nem mutatott ki különbséget az önkéntesek között, és nem mutatott változást a fertőzés lefolyása során.

Alex Rowe professzor, az Edinburghi Egyetem Fertőzési és Immunológiai Kutatóintézetének Molekuláris Orvostudományi Tanszékének személyi tanszéke és a projekt társvezetője a következőket mondta: "Tanulmányunk legnagyobb meglepetése az volt, hogy nem volt eltérés a parazita virulencia faktorok kifejeződésében.

"A jelenlegi elmélet, amely maláriás országokban élő fertőzött betegek adatain alapul, azt sugallta, hogy az A csoport var génjeit expresszáló paraziták gyorsan dominálnak a fertőzés előrehaladtával, de ez nem volt megfigyelhető önkénteseinknél.

"Ennek sok lehetséges oka van - lehet, hogy egy nemrégiben gyűjtött parazita más eredményt adna, vagy hosszabb fertőzési időre van szükség ahhoz, hogy a gazdaszervezet immunválasza befolyásolja ezeket a változásokat."

A kutatócsoport szerint a tanulmány váratlan eredményei azt mutatják, hogy az önkénteseken végzett humán vizsgálatok új kérdéseket vethetnek fel, és újszerű betekintést nyújtanak olyan betegségekbe, amelyeket évtizedek óta más módon is vizsgáltak.


Tünetek

A malária akut lázas betegség. Nem immunis egyéneknél a tünetek általában 10 és 15 nappal a fertőző szúnyogcsípés után jelentkeznek. Az első tünetek – láz, fejfájás és hidegrázás – enyhék lehetnek, és nehezen ismerhetők fel maláriaként. Ha nem kezelik 24 órán belül, P. falciparum A malária súlyos betegséggé alakulhat, amely gyakran halálhoz vezethet.

A súlyos maláriában szenvedő gyermekeknél gyakran jelentkezik egy vagy több a következő tünetek közül: súlyos vérszegénység, metabolikus acidózissal összefüggő légzési nehézség vagy agyi malária. Felnőtteknél gyakori a többszervi elégtelenség is. A malária endémiás területeken az emberek részleges immunitást alakíthatnak ki, ami tünetmentes fertőzések kialakulását teheti lehetővé.


A maláriafertőzések rejtélyei mélyülnek az emberi kísérletek után

Egy önkéntes, akit malária parazitákkal oltottak be. Köszönetnyilvánítás: Alex Rowe professzor, az Edinburghi Egyetem Infekciós és Immunológiai Kutatóintézetének Molekuláris Medicina Személyi Tanszéke

A tudósok felfedezték, hogy az emberben kialakuló malária nyomon követése hatékony módszer annak kimutatására, hogy a malária parazita miként okoz számos fertőzést a gazdájában.

A tanulmány figyelemreméltó különbségeket talált az egyének maláriára való reagálásában, és új kérdéseket vet fel a halálos betegség megértésére és legyőzésére irányuló törekvésben.

A malária, amelyet a parazita okozPlasmodium falciparum– óriási veszélyt jelent a fejlődő világban élő felnőttekre és gyerekekre. Évente körülbelül félmillió ember hal meg a betegségben, és további 250 millióan fertőződnek meg. A malária parazitái fertőzött szúnyogcsípések révén terjednek az emberre.

A maláriafertőzést követő következmények a tünetek hiányától az életveszélyes betegségig és a halálig terjedhetnek. A szakértők szerint a pontos okok, amelyek miatt az emberek különböző módon reagálnak ugyanarra a parazitafertőzésre, még mindig nem ismertek.

Az Edinburghi Egyetem kutatói az Oxfordi és Glasgow-i Egyetem és a Wellcome Trust Sanger Institute csapataival együttműködve 14 önkéntes fertőzési kimenetelét tárták fel, akiket malária parazitákkal oltottak be.

A tudósok 10 nap alatt azt vizsgálták, hogyan reagáltak az önkéntesek a parazitákra. A csoportot ezután maláriaellenes gyógyszerekkel kezelték, hogy meggyógyítsák a fertőzést, mielőtt fennállt volna a súlyos tünetek kialakulásának kockázata.

A tanulmány, amely ben jelent meg eLife, azt találta, hogy az önkéntesek körülbelül felénél az immunrendszer gyorsan figyelmeztetett a paraziták jelenlétére, és jeleket kezdett termelni a gazdaszervezet védekezésének mozgósítására.

Ezek az önkéntesek elkezdtek szenvedni a malária tüneteitől, például láztól és fejfájástól. A többi önkéntes azonban vagy nem mutatta az immunrendszer aktiválódásának jelét, vagy pedig olyan reakciókat kezdtek kifejteni, amelyek csökkentették szervezetük immunválaszát. Ezeknél az önkénteseknél nem jelentkeztek malária tünetei.

Dr. Phil Spence, Sir Henry Dale munkatárs, az Edinburghi Egyetem Fertőzés- és Immunológiai Kutatóintézetének munkatársa és a projekt egyik vezetője elmondta: "Úgy tűnik, a maláriában előforduló eltérések nagy része az emberek reakcióinak belső különbségeinek tudható be. fertőzésre.

"További munkát kell végeznünk az immunrendszer variációiért felelős tényezők feltárása érdekében, például az emberi genetika és más fertőzésekkel kapcsolatos korábbi tapasztalatok vizsgálata."

A tanulmány arra is rákérdezett, hogy a parazita növekedési sebességének változása, a parazita szervezeten belüli szaporodási sebessége vagy a virulencia faktorok, a paraziták azon tulajdonságai, amelyekről úgy gondolják, hogy súlyosabbá teszik a fertőzést, eltérnek-e az önkéntesekben, és hogy ennek van-e jelentősége. a fertőzés kimeneteléről.

Meglepő módon a kutatók azt találták, hogy bár a paraziták növekedési üteme jelentősen változott az önkéntesek között, ez nem függött össze az eredményekkel. Például előfordulhat, hogy egy önkéntesnek kevés parazitája van erős immunreakcióval, vagy nagy számban vannak tünetmentesek.

Ezenkívül a parazita virulencia faktorainak időbeli megfigyelése, különösen az A csoport var génjeinek nevezett molekulacsalád, nem mutatott ki különbséget az önkéntesek között, és nem mutatott változást a fertőzés lefolyása során.

Alex Rowe professzor, az Edinburghi Egyetem Fertőzési és Immunológiai Kutatóintézetének Molekuláris Orvostudományi Tanszékének személyi tanszéke és a projekt társvezetője elmondta: "A tanulmányunk legnagyobb meglepetése az volt, hogy nem volt eltérés a parazita virulencia faktorok kifejeződésében.

"A jelenlegi elmélet, amely maláriás országokban élő fertőzött betegek adatain alapul, azt sugallta, hogy az A csoport var génjeit expresszáló paraziták gyorsan dominálnak a fertőzés előrehaladtával, de ez nem volt megfigyelhető önkénteseinknél.

"Ennek számos lehetséges oka lehet – lehet, hogy egy nemrégiben egy terepről gyűjtött parazita más eredményt adna, vagy hosszabb fertőzési időre van szükség ahhoz, hogy a gazdaszervezet immunválasza befolyásolhassa ezeket a változásokat."

A kutatócsoport szerint a tanulmány váratlan eredményei azt mutatják, hogy az önkénteseken végzett humán vizsgálatok új kérdéseket vetnek fel, és új betekintést engednek olyan betegségekbe, amelyeket évtizedek óta más módszerekkel is vizsgáltak.


A malária-paraziták megbújnak az emberekben, amikor nincs szúnyogszezon

EGYETEMI PARK, Pa. – A malária paraziták túlélik a szúnyogmentes száraz évszakot azáltal, hogy az emberekben csendben várják az esős évszak visszatérését, amely magával hozza a szúnyogokat. A Penn State tudósait is magában foglaló nemzetközi csapat új kutatása segít elmagyarázni, hogy a Plasmodium falciparum parazita hogyan éli túl életciklusának megszakítását, amelyhez a szúnyoggazdán belüli fejlődés szükséges ahhoz, hogy az emberek között továbbterjedhessen. A kutatást leíró tanulmány október 26-án jelenik meg a Nature Medicine folyóiratban.

„A malária tanulmányozásának egyik nagy titka – mondta Manuel Llinás, a Penn State biokémia és molekuláris biológiája, valamint kémia professzora és a tanulmány szerzője –, hogy megértsük, hogyan élik túl a malária parazitáit a száraz évszakban, amikor a szúnyogok nem terjednek át. emberek között.”

A malária paraziták, amelyek világszerte több száz millió embert érintenek, és Afrikában évente közel 300 000 gyermek halálát okozzák, fertőzött szúnyogcsípések révén terjednek el az emberek között. A világ számos részén, ahol a malária endémiás, a rendkívül száraz évszak megszünteti a szúnyogok összes szaporodóhelyét, így a szúnyogok eltűnnek, és a malária terjedése évente több hónapra megszakad. Ezeken a területeken a parazitával fertőzött tünetmentes emberek egész évben megtalálhatók, de a tünetekkel járó maláriás esetek jelentősen megnövekednek, amikor a szúnyogok jelen vannak, majd a száraz évszakban ismét eltűnnek. Az esetek a következő nedves évszakban folytatódnak, amikor a szúnyogok visszatérnek, és a ciklus újra kezdődik.

A kutatócsoportot Silvia Portugal vezette a Heidelbergi Egyetemi Kórházban. Laboratóriumának tagjai Maliba látogattak, és Boubacar Traoré csoportjával a mali Bamako Tudományok, Technikák és Technológiák Egyetemen dolgozva közel 600, három hónapostól 45 éves korig terjedő mali nyomon követték az éves száraz és nedves évszakok több ciklusát. . A maláriás parazitákat hordozó emberek vérmintáinak összehasonlításával nem fertőzött emberekkel megállapították, hogy a száraz évszak parazitái nem váltják ki a gazdaszervezet immunitását.

A kutatók szerint a maláriaparaziták a száraz hónapokban alacsony szinten maradnak meg az emberben, ami nem kockáztatja a gazdaszervezet egészségét, és garantálja a túlélésüket a következő nedves évszakig, amikor a paraziták terjedése újraindulhat. A maláriás parazita egyik jellegzetessége, hogy látszólag eltűnhet a vérkeringésből azáltal, hogy az erek falához tapad, miközben a parazita a vörösvértestekben nő. Ez a véredényhez való tapadás segít a parazitának elkerülni a kiürülést, amikor a vörösvérsejtek rutinszerűen áthaladnak a lépen, ami megtisztítja a régi, sérült vagy fertőzött vörösvértesteket.

Malária nedves és száraz évszakban. Lap tetejére: A maláriás megbetegedések gyakoriságának hisztogramja egy év során, amely az emberekben előforduló esetek számának csökkenését mutatja a száraz évszakban. Középső: Bamako kilátása a nedves és száraz évszakban, a száraz évszakban a szúnyogok szaporodási helyek eltűnnek, és a malária parazita terjedése több hónapra megszakad. Alsó: Plasmodium falciparum, a malária parazita, amelyet Giemsával festettek meg egy nedves évszakban (balra) és a száraz évszak végén egy tünetmentes fertőzésből származó vastag vérkeneteken (jobbra), amely csökkent parazitaterhelést mutat a tünetmentes mintában.

Bár a maláriás paraziták egész évben tovább szaporodnak a vörösvértestekben, a száraz évszakban a fertőzött sejtek kevésbé tapadnak, és tovább keringenek a szervezetben a parazita replikációs ciklusa során. A hosszabb keringési idő érzékenyebbé teszi őket az emberi lép általi eltávolításra, így a fertőzött egyénekben alacsony a parazitaterhelés.

Az egész évben gyűjtött paraziták felhasználásával a kutatók több kérdésre kerestek választ: vajon a száraz évszakon át fennmaradó paraziták genetikailag különböznek-e egymástól? Hogyan íródott át a parazita genom? Milyen gyorsan és hatékonyan ment végbe a replikáció az emberi gazdaszervezetben? Hogyan befolyásolták a keringő gazda metabolitokat? Mennyire sikerült a paraziták a lépszerű szűrőből kijutni? És milyen ragasztómolekulák segíthetik elő a különbségeket?

Portugália szerint sok ilyen terület szakértőiből álló hatalmas csapat segítségével meg tudtuk mutatni, hogy a száraz évszakban gyűjtött paraziták nagyon eltérőek, de ezeknek a különbségeknek a többségét a fertőzött sejtek kevésbé hatékony adhéziója segítette elő. az érrendszerbe, ami a száraz évszakban fejlettebb paraziták megjelenéséhez vezet a keringésben, valamint a fertőzött sejtek hatékonyabb eltávolításához a lép által.”

A Penn State csapata tömegspektrometrián alapuló metabolomikát használt, hogy azonosítsa a fertőzött emberek emberi vérszérumának különbségeit száraz és esős évszakban egyaránt.

„Csapatunk azt akarta feltárni, hogy van-e anyagcsere-különbség a maláriaparazitával fertőzött egyedek között az év különböző időszakaiban, amikor a szúnyogok nagy mennyiségben vannak jelen, vagy nincsenek jelen” – mondta Llinás. "Milyen anyagcsere-változások befolyásolhatják a parazitákat annak érdekében, hogy a radar alatt repüljenek az emberi gazdaszervezetben egészen a következő esős évszakig, amikor a szúnyogok visszatérnek, és újraindul a terjedés."

Bár az elemzés egyértelműen megállapította, hogy a száraz évszakban gyűjtött emberi metabolitok elkülönülnek az esős évszaktól, a minta mérete túl kicsi volt ahhoz, hogy meghatározzák azokat a specifikus metabolitokat, amelyek meghosszabbíthatják a parazitaterhelés alacsonyan tartásához szükséges keringési időt.

„Kolektív eredményeink nagyon izgalmasak, mert azt sugallják, hogy a száraz évszakban, amikor az egyedek nincsenek kitéve a szúnyogoknak, vannak emberből származó adaptációk, valamint parazita adaptációk” – mondta Llinás. „Csábító az a feltételezés, hogy a nedves évszakban a szúnyogcsípés megváltoztatja a parazita fejlődését az emberi gazdaszervezetben, hogy elősegítse a fokozott fejlődést és a szúnyogok átterjedését. Hogy ez hogyan történhetett meg, az továbbra is rejtély, és még meg kell határozni.”


A szúnyogvektor fertőzőképességét meghatározó tényezők

A paraziták különböző életciklus-stádiumai közötti nemlineáris kapcsolat [6] – az emberi vérben lévő aszexuális parazitáktól a szúnyogok nyálmirigyeinek sporozoitáig – megnehezíti a molekuláris adatok felhasználását az emberi fertőző tározó meghatározásához. A csontvelő extravaszkuláris részéből való kiszabaduláskor úgy tűnik, hogy az érett gametociták körülbelül hat napig keringésben maradnak [38,82], és több napra is szükség lehet a keringésben, mielőtt megfertőzhetik a szúnyogot (3. ábra) [36,83]. Amíg keringésben vannak, az érett gametocitáknak át kell haladniuk a dermis mikroérrendszerén, hogy hozzáférhessenek a táplálkozó szúnyogok számára [84], de még várni kell, hogy az érett gametociták aggregálódnak-e, vagy inkább a bőr alatti szövetekben lokalizálódnak-e, hogy növeljék az átvitel valószínűségét [85]. . A vérlisztbe kerülést követően mind a hím, mind a női gametocitáknak jelen kell lenniük a megtermékenyítéshez. Míg a szúnyogvektorba való átvitel valószínűsége általában nő a gametociták nagyobb sűrűségével [7,86,87], a szúnyogfertőzést szubmikroszkópos gametociták szintjén figyelték meg [2–4,88]. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a transzmisszió nagyon hatékony még nagyon alacsony gametocita-sűrűség mellett is, és hogy a szúnyogok megfertőzésére képes érett gametociták számszerűsítése továbbra is kihívást jelent a gametociták kimutatásában elért közelmúltbeli előrelépések ellenére [89].

Az a P. falciparum –A szúnyogvektorral fertőzött egyént nehéz megbízhatóan kvantifikálni molekuláris mérésekkel a perifériás vérben kimutatható gametociták alacsony száma [6,34,88], valamint az érett gametociták sűrűsége és az oociszta szúnyogban való jelenléte közötti nemlineáris kapcsolat miatt [7]. A fertőzőképesség mérésére jelenleg számos különféle táplálási vizsgálati módszert alkalmaznak, de csak a közvetlen bőrtáplálás tükrözi pontosan a környezetet normál véradagolás során [5]. Etikai okokból ez a módszer az idősebb gyermekekre és felnőttekre korlátozódik, kizárva azt a csoportot, ahol a legmagasabb a gametociták előfordulása [6, 90, 91], és így korlátozva a fertőző tározó populáció szintjén történő számszerűsítésének eszközeként történő közvetlen táplálást. . A direkt membrántáplálási vizsgálatot (DMFA), amelyben a szúnyogok egy természetesen fertőzött gametocita hordozóból származó vérrel táplálkoznak egy membránon keresztül, a leggyakrabban használják, a nem természetes átviteli módszer ellenére [5]. A szabványos membrántáplálási vizsgálat (SMFA), amelyben a szúnyogokat gametocitákban gazdag tenyésztett vérrel etetik egy membránon keresztül, és a terhességi periódus után feldarabolják, hogy számszerűsítsék az oociszta terhelést, a szabvány a transzmissziót blokkoló aktivitás laboratóriumi tesztelésére [5, 88,92]. Az SMFA azonban egy természetellenes átviteli módszer, és gyakran alábecsüli a gametociták fertőzőképességét [5]. Továbbá minden módszer feltételezi, hogy az oociszták jelenléte és szintje a szúnyogközépbélben a szúnyogfertőzést jelzi. Ez a kapcsolat a közelmúltban kimutatták, hogy konzisztens az alacsony sűrűségű fertőzések esetében, annak ellenére, hogy az oociszták egy része nem szabadít fel életképes sporozoitákat [93, 94]. Még azokban az esetekben is, amikor az oociszták felrobbannak és a sporozoiták sikeresen vándorolnak a nyálmirigyekbe, nem minden fertőzött szúnyogcsípés egyformán fertőző. Általánosságban elmondható, hogy a paraziták érésének heterogenitása a szúnyogokban és a standardizált protokollok hiánya a táplálkozási vizsgálatokhoz megnehezíti a transzmissziós hatékonyság előrejelzését a gametociták szintjéből [5,7].

A fertőzőképesség számszerűsítését akadályozza mind az emberi, mind a szúnyog immunválasz, valamint a parazita szúnyogvektoron belüli versengése. Magának a szúnyognak az immunrendszerének is szerepet kell játszania a maláriaparazita elpusztításában, bár a szúnyogok elleni védekezés molekuláris meghatározói kevéssé ismertek [95,96]. A transzmissziót blokkoló immunitás, amelyben az emberi gazdaszervezet keringő vérében jelenlévő ivarsejt-specifikus antitestek felvesznek a vérlisztbe, és megváltoztatják a paraziták fejlődését a szúnyogban, potenciálisan hozzájárul a gametociták és a átviteli képesség közötti korreláció hiányához [5] ,97]. A különböző kórokozók közötti kompetitív kölcsönhatások a szúnyogokon belül szintén potenciális tényezők lehetnek a paraziták fejlődésében. Kezdeti kísérletek, amelyekben Maláriaterjesztő szúnyog anyai öröklött szimbiotikus baktériumokkal fertőzött szúnyogok Wolbachia gametocita tenyészetekkel táplálva azt bizonyították Wolbachia jelentősen gátolja a paraziták fejlődését, bár ismeretlen mechanizmussal [98].

A paraziták életciklusának a szúnyogban lévő részét és a paraziták emberi gazdaszervezetből a szúnyogvektorba és vissza történő átvitele során tapasztalt szűk keresztmetszeteket több mint egy évszázada a leghatékonyabb beavatkozási célpontként hirdetik. A hagyományos módszereken kívül, mint például a szúnyogok elpusztítására szolgáló rovarirtó szerek, valamint a gametocitocid vagy sporonticid gyógyszerek a paraziták eltávolítására az emberi és vektorgazdaszervezetekben, új beavatkozási stratégiákra van szükség. Egy közelmúltbeli felfedezés, amely szerint a szúnyogok párosítását megakadályozó, természetesen előforduló szúnyoghormonnal történő kezelése alternatív módja lehet a szúnyogpopulációk leküzdésének, mivel a rovarirtó-rezisztencia terjed [99]. Az egyes szúnyogokon belül az olyan vegyületek, mint a kinázgátlók vagy antimikrobiális peptidek, amelyek fokozzák a szúnyogok parazita elleni küzdelmét, csökkenthetik a paraziták előfordulását a szúnyogokban. A szúnyogokon belüli versengés is ígéretes beavatkozás a közelmúltban történt felfedezés után Maláriaterjesztő szúnyog természetes módon fertőzött populációk Wolbachia [100] és kísérletileg fertőzötteknél megfigyelt maláriaparaziták kifejlődésének csökkenése Maláriaterjesztő szúnyog populációk [98].


Vektorbiológia

A malária parazitáit a nemzetséghez tartozó nőstény szúnyogok terjesztik az emberi gazdákra Maláriaterjesztő szúnyog. Változatos csoport Maláriaterjesztő szúnyog (30-40 faj) emberi betegségek hordozójaként szolgál. Számos fiziológiai, viselkedési és ökológiai jellemző határozza meg a különböző hatások hatékonyságát Maláriaterjesztő szúnyogfajok a malária vektorai. A NIAID támogatja az ilyen jellemzőkkel kapcsolatos kutatásokat a parazita-vektor kapcsolat jobb megértése és annak meghatározása érdekében, hogy egyes szúnyogfajok miért terjesztik a malária parazitákat, míg mások nem.


Plasmodium Falciparum – malária

Plasmodium falciparum az a Plasmodium a maláriás esetek 85%-áért felelős fajok. A három kevésbé gyakori és kevésbé veszélyes Plasmodium a fajták a következők: P. ovale, P. malariae és P. vivax. A malária évente több mint 200 millió embert fertőz meg, főként Afrika szegény trópusi és szubtrópusi országaiban. Ez a leghalálosabb parazita betegség, amely évente több mint egymillió embert öl meg. A halálesetek 90%-a a Szahara sivatagától délre történik, és a legtöbben ötévesnél fiatalabbak. A malária Afrika mellett Dél- és Délkelet-Ázsiában, Közép- és Dél-Amerikában, a Karib-térségben és a Közel-Keleten fordul elő. Még trópusi és szubtrópusi területeken sem fordul elő malária nagy magasságban (1500 méter felett), hidegebb évszakokban, sikeres maláriaprogramok országaiban vagy sivatagokban.

Életciklus

A maláriát hordozza Maláriaterjesztő szúnyog szúnyogok. A több mint 400 közül Maláriaterjesztő szúnyog csak 30&ndash40 terjesztheti a maláriát. A fertőzés akkor kezdődik, amikor egy nőstény szúnyog „sporozoitákat” fecskendez (a nyálába) (a P. falciparum) be emberi vérétel bevétele közben. A sporozoita (a véráramban) bejut a májba, ahol behatol egy májsejtbe. „Skizontává” (anyasejtté) érik, amely hat napon belül 30000&ndash40000 „merozoitát” (leánysejt) termel. A merozoiták kitörnek és megtámadják a vörösvérsejteket. Két napon belül egy merozoita átalakul trofozoitává, majd skizonttá és végül 8&ndash24 új merozoita tör ki a skizontból és a vörösvértestből, ahogy felszakad. Ezután a merozoiták új vörösvértesteket támadnak meg. P. falciparum megakadályozhatja, hogy a fertőzött vörösvértestek a lépbe kerüljenek (az a szerv, ahol a régi és sérült vörösvértestek elpusztulnak) azáltal, hogy adhezív fehérjéket küld a vörösvértest sejtmembránjára. A fehérjék hatására a vörösvértestek a kis érfalakhoz tapadnak. Ez fenyegetést jelent az emberi gazdaszervezet számára, mivel a csoportosodott vörösvértestek elzáródást okozhatnak a keringési rendszerben.

A merozoitából "gametocita" is fejlődhet, amely az a stádium, amely megfertőzheti a szúnyog. Kétféle gametocita létezik: hím (mikrogaméták) és nőstény (makrogaméták). Egy szúnyog nyeli le őket, amikor fertőzött vért iszik. A szúnyog középső bélében a hím és női gametociták "zigótákká" egyesülnek, amelyek aztán "ookineták" alakulnak ki. A mozgékony ookinéták áthatolnak a középbél falán, és "oocisztákká" fejlődnek. A ciszták végül sporozoitákat szabadítanak fel, amelyek a nyálmirigyekbe vándorolnak, ahol bejutnak az emberbe. A szúnyog belsejében a fejlődés körülbelül két hétig tart, és csak ez idő után tudja a szúnyog továbbítani a betegséget. P. falciparum nem tudja teljes életciklusát 20 °C alatti hőmérsékleten.

Tünetek

A fertőzött szúnyogcsípés után a tünetek általában 10 és 30 napon belül jelentkeznek. A malária lehet komplikációmentes vagy súlyos. Tünetei szövődménymentes malária tartalmazhat:

  • hidegrázás
  • hasmenés
  • láz
  • fejfájás
  • izom fájdalom
  • hányinger
  • izzadó
  • hányás
  • gyengeség.

Néhány kevésbé észrevehető megnyilvánulás:

  • a lép vagy a máj megnagyobbodása
  • fokozott légzési gyakoriság
  • enyhe vérszegénység
  • enyhe sárgaság (sárgás szemfehérje és bőr).

A betegség súlyos maláriává alakulhat, ha súlyos szervi elégtelenségek vagy rendellenességek lépnek fel a véráramban vagy az anyagcserében. Tünetei súlyos malária tartalmazhat:

  • légzési nehézségek
  • kóma
  • zavar
  • halál
  • fokális neurológiai tünetek
  • rohamok
  • súlyos vérszegénység.

Néhány kevésbé észrevehető megnyilvánulás:

  • rendellenességek a véralvadásban
  • hemoglobin a vizeletben
  • a vér magas savassága
  • hipoglikémia (alacsony vércukorszint)
  • alacsony vérnyomás
  • veseelégtelenség.

A terhesség alatt a malária koraszüléshez vagy kis súlyú baba születéséhez vezethet. A csecsemő megkaphatja a parazitát az anyától, és kialakulhat a betegség. A központi idegrendszer érintettsége (agyi malária) (főleg kisgyermekeknél) vakságot, süketséget, beszédzavart, bénulást és mozgászavart okozhat.

Diagnózis

A maláriát általában vérminta mikroszkóp alatti vizsgálatával diagnosztizálják. Vannak olyan tesztkészletek is, amelyek kimutatják az antigéneket P. falciparum a beteg vérében. Ezeket az immunológiai teszteket gyorsdiagnosztikai teszteknek (RDT) nevezik. Az RDT-k két különböző malária antigént képesek kimutatni, az egyiket P. falciparum a másik pedig mind a négy emberi maláriafajban megtalálható. Az RDT-k általában körülbelül 20 percen belül mutatnak eredményt. Jó alternatíva a mikroszkóppal szemben, amikor nem végezhető megbízható mikroszkópos diagnózis. Előfordulhat, hogy az RDT nem észlel bizonyos fertőzéseket, ha nincs elegendő maláriás parazita a beteg vérében. A negatív RDT eredményt mikroszkóppal lehet követni. Ha a pozitív RDT eredménnyel rendelkező beteg nem reagál a kezelésre, újabb vérmintát kell venni. Ezúttal mikroszkóppal annak megállapítására, hogy a gyógyszer megfelelő-e a Plasmodium faj.

A diagnózis több okból is nehézkes lehet:

  • A fejlődő országokban egyes egészségügyi dolgozók képzettsége és felügyelete nem megfelelő.
  • Előfordulhat, hogy a mikroszkópok és reagensek rossz minőségűek, és az áramellátás megbízhatatlan.
  • Egyes egészségügyi dolgozók addig tárolják a vérmintákat, amíg képzett személy nem áll rendelkezésre a mikroszkópos vizsgálat elvégzésére. Ez a késés néha helytelen diagnózist eredményez.
  • Sok malária endémiás közösség nem rendelkezik megfelelő diagnosztikai eszközökkel, például mikroszkóppal és RDT-kkel.

Kezelés

A legtöbb maláriás haláleset vidéki területeken fordul elő. A betegségből a halálba való gyors progresszió gyors és hatékony gyógyszeres kezeléssel megelőzhető. A szövődménymentes maláriában szenvedő betegek ellátogathatnak a közeli kórházba kezelésre, majd hazamehetnek pihenni. Sürgős esetekben rektális artesunát gyógyszer adható első vonalbeli kezelésként (ha nem kezelhető orálisan). A súlyos maláriában szenvedő betegek több napig is kórházba kerülhetnek. A maláriás beteg kezelése során a következőket kell figyelembe venni:

  • a személy kora és mérete (a megfelelő mennyiségű gyógyszer beadásához)
  • gyógyszerallergia vagy a beteg által szedett egyéb gyógyszerek
  • egészségi állapotát a kezelés megkezdésekor
  • hol fertőződött meg (mi Plasmodium valószínűleg a fajok felelősek, és milyen gyógyszerre van szükség).

P. falciparum és P. vivax bebizonyosodott, hogy rezisztensek (egyes területeken) számos maláriaellenes gyógyszerrel szemben. Például a klorokin rezisztens törzse P. falciparum átterjedt a legtöbb endemikus területre.

Az alábbiakban felsorolunk néhány olyan gyógyszert, amelyeket általában a nemzeti malária-ellenőrző programok ajánlanak. Lehetséges, hogy a világ számos részén nem hatékonyak a gyógyszerrezisztens törzsek miatt.

  • artemezinin tartalmú kombinált kezelések (például artemether-lumefantrin, artesunate-amodiaquine)
  • atovakvon-proguanil
  • klorokin
  • doxiciklin
  • mefloquine
  • kinin
  • szulfadoxin-pirimetamin.

Primaquine, bizonyos ellen kiegészítőként használják Plasmodium faj. Hatékony az alvó májformák ellen (hipnozoiták, amelyek ritkák/nem léteznek P. falciparum). A Primaquine nem ajánlott glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedőknek vagy terhes nőknek. A populációban lévő összes ember egyidejű kezelése megelőzheti a súlyos maláriajárványokat. Sajnos a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányos betegeknél is növelheti a parazita gyógyszerrezisztenciáját és a szövődményeket.

Megelőzés

Rovarölő szerrel kezelt ágyhálók akár 20%-kal is csökkentheti az 5 év alatti gyermekek halálozását (több afrikai közösségben végzett kísérletek szerint). Maláriaterjesztő szúnyog a szúnyogok általában éjszaka táplálkoznak, így megvédheti magát, ha ágyháló alatt alszik. Ha egy közösségben mindenkinek van ágyhálója, csökkenthető a malária előfordulása. Az ágyhálók általában poliészterből készülnek, de néha pamutot, polietilént vagy polipropilént használnak helyette. Minden ágyhálót piretroid rovarölő szerekkel kezelnek, amelyek alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek az emberre, de még alacsony dózisban is mérgezőek a rovarokra. A piretroidok nem kopnak el gyorsan, hacsak nincsenek kitéve napfénynek vagy lemossák. A "hosszan tartó, rovarirtó szerrel kezelt ágyhálók" három évig vagy tovább fenntartják a rovarölő szer hatékony szintjét. Az ágyhálót olyan szervezeteken keresztül lehet adományozni, mint a Nothing But Nets és a Malaria No More. The price of one bed net is only a few US dollars (which is often too expensive for people in developing countries).

Many malaria-carrying mosquitoes are endophilic, meaning that they typically rest inside the house after taking a blood meal. Indoor Residual Spraying of the walls and other surfaces can kill them reducing the chances that infected mosquitoes spread the disease from one household to another.

Humans living in areas where malaria is common can become partially immune. Travelers, young children, women having their first or second pregnancy and those who are weakened by other diseases (such as AIDS) have little to no immunity against malaria. Recommendations for pregnant women living in malaria endemic areas:

  • Eat iron and folate supplements to prevent anemia.
  • Get a curative dose of an antimalarial drug at least twice during pregnancy (starting from the second trimester).
  • Sleep under an insecticide-treated bed net.

Az number of mosquitoes may be controlled by eliminating mosquito larvae before they reach adulthood. Rainfall forms water puddles where mosquitoes lay their eggs and aquatic larvae develop into adults in a few days. Draining or removal of small puddles can reduce the number of mosquitoes near populations. Chemical insecticides can also be applied but might harm the environment. Other methods applied to water:


Malaria parasites hide out in humans when it's not mosquito season

Credit: U.S. Centers for Disease Control

Malaria parasites survive the mosquito-free dry season by waiting silently in humans for the return of the rainy season that brings back with it mosquitoes. New research, by an international team including Penn State scientists, helps explain how the Plasmodium falciparum parasite survives the disruption to its lifecycle, which requires development within the mosquito host for transmission between people. A paper describing the research appears Oct. 26 in the journal Természetgyógyászat.

"One of the great mysteries in studying malaria," said Manuel Llinás, professor of biochemistry and molecular biology and of chemistry at Penn State and an author of the paper, "is understanding how malaria parasites survive throughout the dry season which lacks mosquitoes for transmission between people."

Malaria parasites, which affect hundreds of millions of people worldwide and kill nearly 300,000 children in Africa each year, spread among humans through the bites of infected mosquitoes. However, in many areas of the globe where malaria is endemic, an extreme dry season eliminates all of the mosquito breeding sites such that the mosquitoes disappear and malaria transmission is interrupted for several months every year. In these areas, asymptomatic people infected with the parasite can be found year-round, but symptomatic malaria cases rise sharply when mosquitoes are present before disappearing again during the dry season. Cases resume in the ensuing wet season when mosquitoes return and the cycle begins again.

The research team was led by Silvia Portugal at the Heidelberg University Hospital. Members of her lab visited Mali, working with Boubacar Traoré's group at the University of Sciences, Techniques and Technologies of Bamako in Mali to follow almost 600 Malians ranging in age from three months to 45 years of age over several cycles of annual dry and wet seasons. By comparing blood samples from people carrying malaria parasites to non-infected people they determined that dry season parasites were not triggering host immunity.

According to the researchers, malaria parasites persist inside humans during the dry months at low levels that do not risk the host's health, guaranteeing their survival until the next wet season when parasite transmission can resume. One hallmark characteristic of the malaria parasite is that it can seemingly disappear from blood circulation by adhering to the wall of the blood vessels as the parasite grows inside the red blood cell. This adhesion to the blood vessel helps the parasite avoid clearance when red blood cells are routinely passed through the spleen, which clears old, damaged, or infected red blood cells.

Although the malaria parasites continue to replicate inside of red blood cells year-round, during the dry season the infected cells are less adhesive and circulate longer throughout the body during the parasite's replication cycle. The longer circulation time makes them more susceptible to removal by the human spleen keeping the parasite burden low in infected individuals.

Malaria in wet and dry seasons. Top: Histogram of the frequency of malaria cases over the course of one year showing the drop in the number of cases in humans during the dry season. Middle: View of Bamako in the wet and dry season, during the dry season mosquito breeding sites disappear and transmission of the malaria parasite is interrupted for several months. Bottom: Plasmodium falciparum, the malaria parasite, stained with Giemsa on thick blood smears from a malaria case in the wet season (left) and an asymptomatic infection at the end of the dry season (right) showing reduced parasite load in the asymptomatic sample. Credit: Portugal Laboratory

Using parasites collected throughout the year, the researchers sought to answer several questions: Whether parasites persisting through the dry season were genetically different? How the parasite genome was transcribed? How fast and efficiently replication occurred in the human host? How circulating host metabolites were affected? How well the parasites escaped a spleen-like filter? And, what adhesive molecules could be promoting the differences?

"With the help of a vast team of experts in many of these areas," said Portugal, "we could show that parasites collected during the dry season appear very different, but most of those differences were promoted by a less efficient adhesion of infected cells to the vasculature, leading to more developed parasites present in circulation during the dry season, and also to more efficient clearance of infected cells by the spleen."

The Penn State team used mass spectrometry-based metabolomics to identify differences in human blood serum from infected people in both the dry and rainy season.

"Our team wanted to explore if there were any metabolic differences in individuals infected with the malaria parasite during different times of the year when mosquitoes are abundant or absent," said Llinás. "What, if any, metabolic changes may impact the parasites in order for them to fly under the radar in the human host until the next rainy season when mosquitoes return and transmission resumes."

Although the analysis clearly identified a separation between human metabolites collected in the dry season versus the rainy season, the sample size was too small to determine specific metabolites that may extend the circulation time necessary to keep the parasite burden low.

"Our collective results are very exciting, because they suggest that there are both human-derived adaptations as well as parasite adaptations during the dry season when individuals are not exposed to mosquitoes," said Llinás. "It is tempting to speculate that during the wet season, mosquito biting alters the development of the parasite in the human host to favor enhanced development and transmission to mosquitoes. How this might occur remains a mystery and is yet to be determined."


The programme is planned based on Central European Time (CET) or Central European Summer Time (CEST) unless otherwise stated. As many virtual participants are attending from around the world, we do our best to accommodate as many timezones as possible when creating the programme. Please take your time zone into consideration when planning your attendance. Remember to set your time zone in your account.

We are using a virtual event platform for this conference. More information about the platform will be shared ahead of the conference.


Nézd meg a videót: Viszketés rejtőzködő féregpeték a végbélben - Youtube (Lehet 2022).